核準日期：2024年05月28日
修改日期：2024年12月03日
外
氟輕松氫醌維A酸乳膏說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：氟輕松氫醌維A酸乳膏
英文名稱：Fluocinolone Acetonide, Hydroquinone And Tretinoin Cream
漢語拼音：Fuqingsong Qingkun Wei A Suan Rugao
【成份】
本品為復方制劑，其組份為：氟輕松、氫醌和維A酸，每克本品含氟輕松0.1 mg，氫醌40 mg與維A酸0.5 mg。
輔料：白凡士林、十六十八醇、混合脂肪酸甘油酯（硬脂）、硬脂酸、甘油、丙二醇、硅酸鎂鋁、聚氧乙烯（35）蓖麻油、二丁基羥基甲苯、焦亞硫酸鈉、枸櫞酸、純化水。
【性狀】
本品為淡黃色至黃色乳膏。
【適應癥】
適用于在使用防曬劑等避光措施下，對面部中、重度黃褐斑的短期治療。
【規格】
30g：氟輕松3mg、氫醌1200mg與維A酸15mg
【用法用量】
局部外用。晚上睡前至少30分鐘使用，每日一次。
使用前以溫和洗面奶潔面，清水沖洗，輕拍至干。以指尖取適量本品涂一薄層于黃褐斑及周圍約1cm正常皮膚處，輕輕均勻涂抹至皮膚吸收。
本品不適用于黃褐斑的維持治療，當黃褐斑治愈時就應停止使用。
僅限皮膚局部使用，不能用作口服、眼部和陰道用藥。
治療期間建議白天使用保濕劑和防曬劑（SPF30及以上），并采取必要的防護措施（如遮陽帽）以避免治療部位受到陽光曝曬。
【不良反應】
由于臨床試驗是在不同的條件下進行的，因此在藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他藥物的臨床試驗中的不良反應發生率進行直接比較，并且可能無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應。
在對照臨床試驗中，對161例每日一次使用氟輕松氫醌維A酸乳膏的受試者監測了8周治療期間發生的不良事件。在這些研究中，有102例（63%）發生了至少一項與治療相關的不良事件。最常報告的事件為：用藥部位紅斑、脫屑、燒灼感、干燥和瘙癢。大多數事件的嚴重程度為輕度至中度。對照臨床研究中至少有1%患者報告且由研究者判定與氟輕松氫醌維A酸乳膏治療相關的不良事件匯總（按頻率降序排列）如下。
1%及以上患者發生的與氟輕松氫醌維A酸乳膏治療 相關的不良事件發生例數與頻率（N=161） | |
不良事件 | 患者數（%） |
紅 斑 | 66(41%) |
脫 屑 | 61(38%) |
燒灼感 | 29(18%) |
干 燥 | 23(14%) |
瘙 癢 | 18(11%) |
痤 瘡 | 8(5%) |
皮膚感覺異常 | 5(3%) |
毛細血管擴張 | 5(3%) |
感覺過敏 | 3(2%) |
色素變化 | 3(2%) |
皮膚刺激 | 3(2%) |
丘 疹 | 2(1%) |
痤瘡樣皮疹 | 1(1%) |
玫瑰痤瘡 | 1(1%) |
干 唇 | 1(1%) |
皮 疹 | 1(1%) |
水 皰 | 1(1%) |
在一項開放性研究中，累計使用氟輕松氫醌維A酸乳膏治療黃褐斑六個月的患者與使用八周的患者產生的不良事件相似。
局部使用皮質類固醇報告了下述局部不良反應。這些不良反應更易發生于封包治療，尤其是在使用強效皮質類固醇的封包治療。這些不良反應按照大致的發生率降序排列為：燒灼感，瘙癢，刺激，干燥，毛囊炎，痤瘡樣皮疹，色素減退，口周皮炎，過敏性接觸性皮炎，繼發感染，皮膚萎縮，細紋和栗疹。
【禁忌】
對氟輕松氫醌維A酸乳膏或者本品中任何成分有過敏史者禁用。
【注意事項】
1、氟輕松氫醌維A酸乳膏不適用于黃褐斑的維持治療。在使用氟輕松氫醌維A酸乳膏有效控制黃褐斑后，一些患者可采用其他治療方法替代氟輕松氫醌維A酸乳膏的治療。停用氟輕松氫醌維A酸乳膏后，黃褐斑經常會復發。
2、本品含有焦亞硫酸鈉，可能引起包括過敏癥狀和在易感人群中危及生命的哮喘發作的過敏性反應。如果出現過敏反應、哮喘或其他具有臨床意義的超敏反應，請進行適當的治療并停止使用。使用本品也可能發生過敏性接觸性皮炎。
3、本品含氫醌，可能會引起外源性的褐黃病，表現為皮膚逐漸暗化成藍黑色。一旦發生，應立即停止治療。
4、本品含有皮質類固醇氟輕松。局部使用皮質類固醇的系統吸收可引起可逆的下丘腦―垂體―腎上腺皮質軸（HPA）抑制，從而可能導致停藥后糖皮質激素分泌不足。治療期間局部使用皮質類固醇的系統吸收還有可能引起庫欣綜合征（皮質醇增多癥）、高血糖癥和尿糖癥。如果注意到HPA抑制發生，應停止使用本品。一般在停藥后，HPA功能均可恢復。促腎上腺皮質激素或促皮質素刺激測試可能有助于評價病人是否有HPA抑制。
5、有對本品活性成分皮膚過敏的報道。本品含氫醌和維A酸，可引起輕度到中度的局部皮膚刺激反應。用藥部位可能出現諸如皮膚紅斑、脫屑、輕微燒灼感、干燥和瘙癢等局部刺激反應，短暫的皮膚紅斑和輕微燒灼感無需停藥。但若發生過敏或化學刺激反應，如過敏性接觸性皮炎、水皰、結痂和嚴重的燒灼感或皮膚腫脹以及眼、鼻、口腔粘膜的過敏反應等，應停止使用本品并向醫師咨詢。
6、患者使用氟輕松氫醌維A酸乳膏治療期間，應避免使用藥用或具磨蝕性的肥皂和清洗劑、具干燥作用的肥皂和化妝品、含高濃度乙醇和收斂劑的產品以及其它刺激物，或具促脫皮作用的藥品?；颊咴谕瑫r使用已知是光敏性的藥物時應引起注意。
7、使用本品時應避免與眼、鼻、嘴角或傷口部位接觸。每次使用本品后請及時洗手。
8、使用本品治療時，極端天氣，例如熱和冷均可能對患者有刺激作用。由于本品具有干燥作用，早上面部清洗后，建議使用保濕劑。
9、建議采用激素避孕的患者使用其他方法進行避孕。
10、使用時應保持管口外緣和管帽清潔。本品中活性成分氫醌長時間暴露于空氣會變色，若管口外緣和管帽沾有變色的乳膏擦去即可。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
致畸作用：妊娠用藥類別C。
本品對孕婦和哺乳期婦女用藥的安全性和有效性尚未建立。
本品含致畸劑維A酸，維A酸會導致早期胎兒死亡、胎兒生長受影響、先天畸形和潛在神經缺陷。僅當證明對胎兒的潛在益處大于潛在風險時方可使用。若患者懷孕期間無意中暴露于本品，應權衡暴露于該藥物導致的致畸風險，與晚期妊娠相比，孕早期器官形成期暴露于本品理論上更可能產生不良結局。
尚不清楚局部使用本品是否會進入乳汁，哺乳期婦女應慎用本品。應避免被哺乳的嬰兒與本品接觸。
【兒童用藥】
尚未確立本品在兒童患者中的安全性和有效性。
【老年用藥】
臨床研究未納入足夠數量的65歲及以上受試者，因此無法確定其反應是否與年輕受試者不同。其他報道的臨床經驗尚不能確定老年患者同年輕患者的反應差異。一般而言，老年患者的劑量選擇應謹慎，通常從劑量范圍的下限開始，以與老年人群肝、腎及心臟功能下降和伴隨疾病或合并用藥高發相適應。
【藥物相互作用】
未進行該項研究。
【藥物過量】
未進行該項研究。過量使用本品，可能產生明顯紅斑、脫屑和不適感。
【藥理毒理】
藥理作用
本品是由氟輕松（一種皮質類固醇）、氫醌（一種黑色素合成抑制劑）及維A酸（一種類視黃醇）組成的復方制劑。本品中的活性成分用于治療黃褐斑的作用機理尚不清楚。
毒理研究
遺傳毒性：
未對本品三種活性成分的組合進行遺傳毒性試驗。已發表的試驗結果表明氫醌為突變誘導劑和染色體斷裂劑。氫醌Ames試驗（采用對氧化誘變劑敏感的菌株）、哺乳動物細胞體外試驗和小鼠體內微核試驗結果均為陽性。維A酸Ames試驗結果為陰性。未見更多的關于維A酸和氟輕松遺傳毒性的資料。
生殖毒性：
采用10倍稀釋的臨床制劑進行了SD大鼠皮膚給藥生育力試驗。盡管在一些雌性大鼠上可見動情期延長，以及受精卵著床前/后丟失雖統計學意義不顯著但有增加的趨勢，但用以評價生育力的傳統參數未見改變。尚未進行本品未稀釋制劑的充分的生育力和早期胚胎毒性研究。在小型豬6個月試驗中，雄性動物局部給予本品未稀釋制劑可見小睪丸和嚴重的少精癥。
維A酸全身給藥具有高致畸性。尚無氫醌局部給藥的動物生殖毒性研究。皮質類固醇在相對較低劑量下全身給予實驗動物即可見致畸作用。一些皮質類固醇在實驗動物皮膚給藥后可見致畸作用。
妊娠兔皮膚給予本品，可見宮內死亡數量增加且窩胎仔重量減少。
妊娠大鼠在器官發生期皮膚給予本品，可見維A酸預期的致畸作用，包括唇裂、舌突出、眼開放、臍疝、視網膜折疊或發育異常等形態學改變。
在大鼠皮膚給予10倍稀釋的臨床制劑的妊娠及產后影響試驗中，觀察到死產數量增加、幼仔體重減輕以及包皮裂開延遲。在產后第22天部分給藥窩和第5周所有給藥窩可見總活動增加，與先前觀察到的宮內暴露于維A酸的動物反應一致。尚未進行本品未稀釋制劑的妊娠晚期和產后影響研究。
難以用這些動物試驗來評價本品的致畸性，因為無法確認這些試驗中皮膚給藥的生物利用度，而且無法與臨床劑量進行比較。
致癌性：
雄性和雌性CD-1小鼠連續24個月局部給予相當于本品臨床制劑濃度10%、50%、100%和150%的氟輕松、氫醌和維A酸固定組方（三種組分的最高劑量分別約為50、19000和250 μg/kg/天，分別對應于150、57000和750 μg/ m2/天），未見腫瘤發生率有統計學意義的變化。
雄性和雌性SD大鼠連續24個月局部給予相當于本品臨床制劑濃度10%、25%、50%和100%的氟輕松、氫醌和維A酸固定組方（三種組分的最高劑量分別約為10、4000和50 μg/kg/天，分別對應于60、24000和300 μg/m2/天），可見雄性和雌性大鼠的胰島細胞腺瘤發生率及胰島細胞腺瘤和胰腺癌合并發生率有統計學意義的增加。這些結果的臨床相關性尚不清楚。
動物試驗已有證據顯示氫醌具有致癌性，其對人體的潛在致癌性尚不明確。
白化裸鼠試驗結果提示，同時暴露于維A酸可增強可致癌劑量的模擬陽光UVB和UVA照射的潛在致瘤性。此作用亦在之后的有色小鼠試驗中得到證實，而且黑色素沉著不會降低0.05%維A酸的光致癌性增強作用。雖然這些試驗對人體的意義尚不明確，但患者應盡量減少太陽光和人工紫外光源的照射。
【藥代動力學】
兩組健康志愿者（N=59）每日使用氟輕松氫醌維A酸乳膏1g（組I，N=45）或6g（組II，N=14），持續8周。氟輕松、氫醌和維A酸原形經皮吸收進入體內循環的量極少。
組I中有57.78%（26/45）、組II中有57.14%（8/14）可檢測到維A酸血藥濃度，反映維A酸暴露水平的Cmax值：組I為2.01~5.34 ng/mL、組II為2.0~4.99 ng/mL。因此每日使用氟輕松氫醌維A酸乳膏，使維A酸血藥濃度與正常內源性維A酸水平相比略有增加。維A酸的體內循環水平只占與維A酸相關的類維A酸（包括維A酸的代謝物以及螯合在外周組織中的代謝物）的一部分。
組I中有18%（8/44）可檢測到氫醌血藥濃度，反映氫醌暴露水平的Cmax值為25.55~86.52 ng/mL。組II（6g劑量）所有受試者的氫醌血藥濃度均低于定量限。
組I和組II所有受試者的氟輕松血藥濃度均低于定量限。
【貯藏】
密封，2~8℃保存，防止冷凍。
【包裝】
鋁質藥用軟膏管，30g/支，1支/盒。
【有效期】
24個月
【執行標準】
YBH09012024
【批準文號】
國藥準字H20243807
【上市許可持有人】
名 稱：浙江孚諾醫藥股份有限公司
注冊地址：東陽市湖蓮西街209號
郵政編碼：322100
電話號碼：0579-86358015
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【生產企業】
企業名稱：浙江孚諾醫藥股份有限公司
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